프로스타글란딘

커뮤니케이션 생물학 5권, 기사 번호: 1169(2022) 이 기사 인용

1423 액세스

1 인용

13 알트메트릭

측정항목 세부정보

프로스타글란딘 유사체는 개방각 녹내장에 대한 1차 치료법이며 안압을 낮추는 데 효과적이지만 환자의 비순응으로 인해 약화되어 시신경 위축과 심각한 시각 장애를 유발합니다. 본 연구에서는 전방 내에서 프로스타글란딘 F2α의 새로운 생합성을 통해 안압을 영구적으로 낮추는 것을 목표로 하는 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터 매개 유전자 치료의 안전성과 효능을 평가합니다. 이 연구에서는 12개월 이상 유지된 정상 혈압의 Brown 노르웨이 쥐의 안압이 용량 의존적으로 감소하는 것을 입증했습니다. 결정적으로, 오프형 리보스위치 활성화를 통해 치료를 일시적으로 중단하여 안압을 정상으로 되돌릴 수 있습니다. 종방향 다중 모드 영상, 전기생리학 및 사후 조직학을 통해 이 치료법은 저용량 및 중간 용량에서 내약성이 우수하고 전방 건강에 큰 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 일일 치료 요법을 준수해야 할 필요성.

개방각 녹내장(OAG)은 전 세계적으로 약 7,960만 명에게 영향을 미치는 복잡한 안구 질환으로, 망막 신경절 세포의 점진적인 손실, 시신경 내 축삭 손상, 궁극적으로는 실명을 초래합니다1. 개방각 녹내장은 다양한 환경적, 유전적 위험 요인을 갖고 있지만, 안압 상승의 기저가 되는 생리병리학은 모양체에 의한 방수 생성과 섬유주를 통한 방수 배수 사이의 불균형에 중점을 두고 있습니다2. 결과적으로 현재의 약리학적 및 수술적 치료 전략은 시력을 보존하기 위해 망막과 시신경에 가해지는 기계적 압력을 줄이는 것을 목표로 방수 생성을 억제하거나 방수 배출을 증가시켜 안압을 감소시키는 데 중점을 두고 있습니다3, 4,5.

약리학적 제제는 1차 치료제로 투여되며 탄산 탈수효소 억제제, 아드레날린 작용제, RHO 키나제 억제제, 베타 차단제, 프로스타글란딘 F2α(PGF2α) 유사체 등 5가지 주요 클래스로 분류되며 후자가 가장 널리 활용됩니다6,7,8. 라타노프로스트, 비마토프로스트, 트라보프로스트와 같은 PGF2α 유사체는 점안액을 통해 각막 표면에 전구약물로 국소적으로 적용됩니다. 각막 상피를 가로질러 흡수되고 기질을 통과하면서 활성 형태로 가수분해된 후 내부로 방출됩니다. 수성 유머. 방수로 방출된 후, PGF2α 유사체는 모양체근을 둘러싸는 세포외 기질의 리모델링 이후 포도막공막 유출 경로를 통한 배수 증가를 유도합니다6,9,10,11,12,13. 국소제의 사용은 효과적일 수 있어 안압이 약 25% 감소하지만, 이의 사용은 안구 표면 자극, 시야 흐림, 홍채 변색(과색소침착), 발적(충혈), 과도한 성장을 포함한 수많은 부작용과 관련이 있습니다. 또는 속눈썹이 두꺼워짐(다모증), 눈꺼풀이 깊어짐(안와병증), 빛에 대한 과민증, 동시 감염의 재발(예: 헤르페스 각막염)14,15,16,17,18. OAG에 대한 현재 약리학적 치료의 낮은 내약성, 점안제의 올바른 적용과 관련된 어려움 및 복용량을 놓쳤을 때 즉각적인 부정적인 피드백의 부족으로 인해 환자는 종종 일일 치료 요법을 준수하는 데 어려움을 겪습니다. 실제로, 환자의 안약 사용을 전자적으로 모니터링한 연구에서는 기존 약리학적 치료에 대한 순응도가 매우 낮았으며 환자의 44%가 안약 사용 시간이 75% 미만이었습니다19,20.