대탈출 - 어떻게 SARS

인간을 침입하는 병원체는 감염과 확산을 방지하는 많은 숙주 메커니즘에 직면합니다. 보체 시스템은 병원체에 대한 신체의 첫 번째 방어선인 선천성 면역 시스템의 필수적인 부분입니다.

보체 시스템은 고전적 경로, 대체 경로 또는 렉틴 경로에 의해 활성화된 약 35개의 혈장 및 막 결합 단백질로 구성된 엄격하게 제어되는 네트워크를 사용하여 병원체를 조사하고 태그를 지정하고 제거합니다. 이러한 각각의 보체 경로에는 시스템이 일련의 병원체와 세포 잔해를 제거하는 데 도움이 되는 고유한 메커니즘이 있습니다.

군비 경쟁의 반대편에서, 인간을 감염시키는 병원체는 보체계를 탈출하기 위한 전략을 진화시켰습니다. 코로나19의 원인균인 SARS-CoV-2도 다르지 않다.

임상 연구에 따르면 심각한 코로나19 사례에서 SARS-CoV-2 감염은 보체 시스템의 과잉 활성화를 유발하는 것으로 나타났습니다. 그러나 과학자들은 SARS-CoV-2가 시스템을 회피하는 메커니즘을 아직 이해하지 못합니다.

인도 Jamia Hamdard에서의 Surajit Ganguly의 연구는 병원체가 신경계와 면역 체계 사이의 상호 작용을 통해 뉴런의 기능을 조절하는 방법을 이해하는 데 중점을 두고 있습니다. 코로나19 팬데믹 기간 동안 Ganguly 연구소는 SARS-CoV-2가 면역체계를 회피하는 메커니즘을 식별하는 데 중점을 두었습니다.

Ganguly는 "인도는 2020년 3월 중순부터 완전히 폐쇄되었으며 연구실에서 제외되는 것은 신경과학자가 원하는 마지막 일입니다"라고 말했습니다. "그래서 생물정보학 기술을 사용하는 것은 팬데믹이 한창일 때 우리 팀에게 남겨진 최선의 선택이었습니다."

최근 기사에서생물화학저널, 팀은 ORF8 바이러스 단백질이 인간 보체 단백질인 인자 I 또는 FI를 모방하는 분자 모방을 사용하여 SARS-CoV-2가 활성화된 보체 시스템을 우회한다는 예비 증거를 제공합니다.

2003년 코로나바이러스가 발생했을 때 간굴리는 메릴랜드주 국립보건원에 있었다고 그는 말했습니다.

그는 "그 당시 SARS-CoV의 소멸은 ORF8로 알려진 바이러스 보조 단백질을 생성하는 서열의 주요 돌연변이와 일치한다고 말한 한 바이러스학자와 이야기를 나누었던 것을 어렴풋이 기억한다"고 말했다.

해당 정보를 바탕으로 Ganguly는 SARS-CoV-2에서 최초로 공개된 ORF8 단백질 서열을 추출하고 인간 단백질 데이터 뱅크에서 일치하는 서열을 찾기 시작했습니다.

연구팀은 SARS-CoV-2 ORF8 단백질이 FI와 서열 유사성을 갖고 있음을 발견했는데, 이는 두 단백질이 숙주 세포에서 공통 상호작용 인자인 C3b 단백질을 가질 수 있음을 시사합니다. C3b 단백질은 대체 경로, 즉 AP와 인자 C3 보체 단백질의 활성화된 형태의 구성 요소입니다. 옵소닌화(opsonization)라고도 불리는 C3b에 의한 병원체 태그 지정은 식세포에 의한 파괴를 표시합니다.

FI 단백질은 C3b 단백질의 펩타이드 결합을 절단하고 보체 활성화 경로를 하향 조절하여 숙주 세포의 파괴를 방지합니다. FI는 C3b를 더 작은 펩티드로 절단하여 AP의 과다활성화를 방지하기 위해 C3b에 결합합니다.

Ganguly 연구실의 연구에서는 in silico 단백질 도킹 분석, 공면역침전, AP C3-전환효소 및 보조인자 분석의 조합을 사용하여 SARS-CoV-2 ORF8 단백질이 보체 C3/C3b에 결합하여 활성화에 필요한 다른 보조인자와의 결합을 방지한다는 것을 보여줍니다. 및 AP 경로의 규제.

Ganguly는 "우리는 ORF8 단백질을 코딩하는 SARS-CoV-2의 달빛 기능을 강조했습니다."라고 말했습니다. "ORF8을 표적으로 삼는 것은 우리의 면역체계가 바이러스의 감염성을 압도하도록 돕는 전략이 될 수 있습니다."

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Aswathy N. Rai는 미시시피 주립대학교 생화학, 분자 생물학, 곤충학 및 식물 병리학과의 임상 조교수이자 학부 코디네이터입니다.

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